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<!DOCTYPE html>

<title>Metformin</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Metformin</h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Metformin

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li>1,1-Dimethylbiguanid</li>

<li>N,N-Dimethyl-1,2,3-triimidodikohlensäurediamid (<a href="IUPAC-Nomenklatur" class="mw-redirect" title="IUPAC-Nomenklatur">IUPAC</a>)</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

<td>C4H11N5

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

<td>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=657-24-9">657-24-9</a> (Metformin)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=1115-70-4">1115-70-4</a> (Metformin<a href="Hydrochlorid" class="mw-redirect" title="Hydrochlorid">hydrochlorid</a>)</li>

<li>121369-64-0 (Metformin<a href="Glycin" title="Glycin">glycinat</a>)</li></ul>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a>

</td>

<td colspan="2">211-517-8

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

A10<a rel="nofollow" class="external text" href="https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=A10BA02">BA02</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<a href="Antidiabetikum" title="Antidiabetikum">Antidiabetikum</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

<td>129,16 <a href="Gramm" title="Gramm">g</a>·<a href="Mol" title="Mol">mol</a>−1

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>

</td>

<td>

fest

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

218–220 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a> (Hydrochlorid)<a href="#cite_note-MerckIndex-1">[1]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a><a href="#cite_note-sigma-2">[2]</a>

</td></tr></tbody></table>

Achtung

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Kontakt mit den Augen: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Eventuell vorhandene Kontaktlinsen nach Möglichkeit entfernen. Weiter spülen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „8. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 1. Februar 2018)">305+351+338</a><a href="#cite_note-sigma-2">[2]</a>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table>

Metformin ist ein <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a> aus der Gruppe der <a href="Biguanide" title="Biguanide">Biguanide</a>, der in der Regel bei nicht <a href="Insulin" title="Insulin">insulinabhängiger</a> <a href="Zuckerkrankheit" class="mw-redirect" title="Zuckerkrankheit">Zuckerkrankheit</a> (Diabetes mellitus Typ 2) und insbesondere bei leichtem <a href="%C3%9Cbergewicht" title="Übergewicht">Übergewicht</a> (Präadipositas) und krankhaftem Übergewicht (<a href="Adipositas" title="Adipositas">Adipositas</a>) eingesetzt wird. Es ist das am längsten und am häufigsten verabreichte orale <a href="Antidiabetikum" title="Antidiabetikum">Antidiabetikum</a>.<a href="#cite_note-3">[3]</a> Studien zufolge verringert es das Auftreten von <a href="Herz-Kreislauf-Erkrankung" title="Herz-Kreislauf-Erkrankung">kardiovaskulären Ereignissen</a> bei Typ-2-Diabetes.<a href="#cite_note-4">[4]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkprinzip">Wirkprinzip</h2></div>

Metformin gehört chemisch zu den <a href="Biguanide" title="Biguanide">Biguaniden</a>. Ihr Wirkprinzip ist nach wie vor nicht vollständig geklärt. Die Wirkung von Metformin beruht vermutlich auf drei Mechanismen: So hemmt es zum einen die Glucose-Neubildung (<a href="Gluconeogenese" title="Gluconeogenese">Gluconeogenese</a>) in der Leber.<a href="#cite_note-mehn2003-5">[5]</a> Experimentelle Studien ergaben, dass Metformin die mitochondriale <a href="Glycerin-3-phosphat-Dehydrogenase" title="Glycerin-3-phosphat-Dehydrogenase">Glycerin-3-phosphat-Dehydrogenase</a> hemmt. In Folge stehen im <a href="Cytosol" title="Cytosol">Cytosol</a> weniger Metabolite für die Glucose-Neubildung zur Verfügung (siehe auch <a href="Glycerin-3-phosphat-Shuttle" title="Glycerin-3-phosphat-Shuttle">Glycerin-3-phosphat-Shuttle</a>), und es fällt vermehrt <a href="Laktat" class="mw-redirect" title="Laktat">Laktat</a> an. Die seltene Nebenwirkung der <a href="Laktatazidose" title="Laktatazidose">Laktatazidose</a> bei Überdosierung kann damit erklärt werden.<a href="#cite_note-6">[6]</a> Neben der Aufnahme von <a href="Zucker" title="Zucker">Zucker</a> (<a href="Glucose" title="Glucose">Glucose</a>) mit der Nahrung stellt dieser Stoffwechselweg, mit dem Glucose aus dem Umbau von <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäuren</a> und anderen Stoffwechselprodukten gewonnen wird, eine wichtige Einflussgröße des Blutzuckerspiegels dar. Daneben soll Metformin die <a href="Resorption" title="Resorption">Resorption</a> von Glucose im <a href="Darm" title="Darm">Darm</a> hemmen und ferner die <a href="Insulinresistenz" title="Insulinresistenz">Insulinresistenz</a> verringern, wodurch die Aufnahme in die <a href="Muskelfaser" title="Muskelfaser">Muskelzellen</a> verbessert wird.<a href="#cite_note-mehn2003-5">[5]</a> Jedoch sind beide Effekte bislang nicht sicher nachgewiesen.<a href="#cite_note-PMID16477438-7">[7]</a>

Ferner ist bekannt, dass der <a href="Mitochondrielle_NADH-Dehydrogenase" title="Mitochondrielle NADH-Dehydrogenase">Komplex I</a> der Atmungskette ebenfalls einen Angriffspunkt von Metformin darstellt.<a href="#cite_note-8">[8]</a> Der Mechanismus beruht darauf, dass aufgrund des durch die <a href="Mitochondrium" title="Mitochondrium">Mitochondrien</a> aufgebauten elektrischen Membranpotentials es für die positivgeladenen Ionen (wie Metformin beim physiologischen pH-Wert) leicht ist, im Mitochondrium zu akkumulieren. Der IC50-Wert für Metformin in <a href="Hep_G2" title="Hep G2">HepG2</a>-Zellen beträgt 330 µM.<a href="#cite_note-9">[9]</a> Durch neueste <a href="Elektronenmikroskop" title="Elektronenmikroskop">EM</a>-Studien wird vermutet, dass der primäre inhibitorische Wirkort des Metformins am <a href="Ubichinon-10" title="Ubichinon-10">Ubichinon</a>-Bindungskanal des Komplex I liegt, während sich eine weitere Bindestelle an der ND5-Untereinheit befindet.<a href="#cite_note-10">[10]</a> Durch die inhibitorische Wirkung von Metformin am Komplex I kann auch die antidiabetische Wirkung und der durch Metformin ausgelöste moderate Gewichtsverlust erklärt werden.<a href="#cite_note-11">[11]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendungen">Anwendungen</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Diabetes">Diabetes</h3></div>

Metformin ist angezeigt bei Patienten, bei denen durch Diät und körperliche Bewegung keine ausreichende Einstellung des Blutzuckerspiegels erreicht werden kann.<a href="#cite_note-12">[12]</a>

Metformin soll entsprechend der <a href="Nationale_Versorgungsleitlinie" title="Nationale Versorgungsleitlinie">Nationalen Versorgungsleitlinie</a> zum Typ-2-Diabetes (Stand 2021) als <a href="Mittel_der_ersten_Wahl" title="Mittel der ersten Wahl">Mittel der ersten Wahl</a> eingesetzt werden – abhängig von individuellen Risikofaktoren entweder als <a href="Monotherapie" title="Monotherapie">Monotherapie</a> oder in Kombination mit einem <a href="SGLT-2-Hemmer" title="SGLT-2-Hemmer">SGLT-2-Hemmer</a> (SGLT2i) oder einem <a href="Inkretinmimetika" title="Inkretinmimetika">GLP-1-Rezeptoragonisten</a> (GLP-1-RA). Sofern damit das individuelle Therapieziel des jeweiligen Patienten innerhalb von 3 bis 6 Monaten nicht erreicht wird, soll ein zusätzliches oder ggf. alternatives Medikament eingesetzt werden. Infrage kommen hierzu neben den bereits genannten SGLT2i und GLP-1-RA auch <a href="Sulfonylharnstoffe" title="Sulfonylharnstoffe">Sulfonylharnstoffe</a>, <a href="Inhibitoren_der_Dipeptidylpeptidase_4" class="mw-redirect" title="Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase 4">Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren (DPP4-Hemmer)</a> sowie <a href="Insulin" title="Insulin">Insulin</a>.<a href="#cite_note-NVL_T2DM_2021-13">[13]</a>

Metformin steht in Wirkstärken von 500 mg, 850 mg und 1000 mg für die orale Gabe zur Verfügung, um eine individuelle <a href="Blutzucker" title="Blutzucker">Blutzuckereinstellung</a> vornehmen zu können. Die Tabletten werden zu oder nach den Mahlzeiten verabreicht. Nach einer Initialphase von circa 14 Tagen, in der man niedrig beziehungsweise mittelstark dosiert einsteigt, ist meist eine Dosisanpassung anhand der Blutglucosespiegel notwendig. Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Reduktion der Dosis erforderlich. Metformin hat positive und protektive Eigenschaften bei Lebererkrankungen. Es sollte aber, da die hepatische Laktatelimination eingeschränkt sein kann, bei fortgeschrittener Leberzirrhose oder Alkoholintoxikation nicht mehr eingesetzt werden.<a href="#cite_note-14">[14]</a>

Zur Erhöhung der Therapietreue der Patienten (<a href="Compliance_(Medizin)" title="Compliance (Medizin)">Compliance</a>) und zur Verringerung der Anzahl der einzunehmenden Tabletten kann Metformin mit einem Insulin-Sensitizer wie <a href="Pioglitazon" title="Pioglitazon">Pioglitazon</a>, einem DPP4-Hemmer wie <a href="Vildagliptin" title="Vildagliptin">Vildagliptin</a> oder einem <a href="SGLT-2-Hemmer" title="SGLT-2-Hemmer">SGLT-2-Hemmer</a> wie <a href="Dapagliflozin" title="Dapagliflozin">Dapagliflozin</a> kombiniert werden; entsprechende fixe Kombinationen gibt es im Handel.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Polyzystisches_Ovar-Syndrom_(Off-Label)">Polyzystisches Ovar-Syndrom (Off-Label)</h3></div>

Metformin wird seit Jahren außerhalb der zugelassenen Anwendungsgebiete (d. h. im <a href="Off-Label-Use" title="Off-Label-Use">Off-Label-Use</a>) bei der Behandlung des <a href="Polyzystisches_Ovar-Syndrom" class="mw-redirect" title="Polyzystisches Ovar-Syndrom">Polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS)</a> verwendet und durch internationale Leitlinien empfohlen, insbesondere bei übergewichtigen Patientinnen.<a href="#cite_note-Teede2018-15">[15]</a> Tierversuche deuten darauf hin, dass Metformin die beim PCOS oft krankhaft gesteigerte Produktion des männlichen Geschlechtshormons <a href="Testosteron" title="Testosteron">Testosteron</a> blockiert.<a href="#cite_note-PMID16479139-16">[16]</a> Es soll am Polyzystischen Ovarialsyndrom erkrankten Frauen eine Möglichkeit eröffnen, dennoch schwanger zu werden. In diesem Fall werden die Kosten nicht durch die <a href="Gesetzliche_Krankenversicherung" title="Gesetzliche Krankenversicherung">gesetzlichen Krankenversicherung</a> übernommen.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Fettabbau">Fettabbau</h3></div>

Im Umfeld der <a href="Bodybuilding" title="Bodybuilding">Bodybuilding</a>-Szene wird Metformin zum Fettabbau verwendet.<a href="#cite_note-Kastolin-17">[17]</a><a href="#cite_note-18">[18]</a><a href="#cite_note-19">[19]</a><a href="#cite_note-20">[20]</a>

Aufgrund der günstigen Wirkung auf das Körpergewicht bei Erwachsenen wurde versucht, Metformin auch bei übergewichtigen Kindern einzusetzen – jedoch ohne den gewünschten Effekt.<a href="#cite_note-DOI10.1001/jamapediatrics.2013.4200-21">[21]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Forschung">Forschung</h2></div>

In mehreren Studien wurde untersucht, ob Metformin das Krebsrisiko bei Typ-2-Diabetikern verringern kann. Anlass hierfür war ein wachstumshemmender Effekt Metformins in Tierstudien mit Würmern: Als Signalmolekül soll es das Zellwachstum stoppen, wodurch unkontrolliertes Zellwachstum verhindert wird. Die Ergebnisse in Humanstudien sind aber widersprüchlich und wenig aussagekräftig.<a href="#cite_note-22">[22]</a> So ist beispielsweise nicht klar, ob die erfolgreiche Behandlung gegen Diabetes selbst nicht das Krebsrisiko senkt. Für einen protektiven Effekt bei Gesunden fehlen Studien.

Die US-Arzneimittelbehörde FDA genehmigte im Herbst 2015 eine Studie mit 3000 Probanden. An der im Jahr 2019 begonnene Studie<a href="#cite_note-23">[23]</a> haben Personen zwischen 70 und 80 Jahren teilgenommen, die an Krebs, <a href="Herz-Kreislauf-Erkrankung" title="Herz-Kreislauf-Erkrankung">Herz-Kreislauf-Erkrankungen</a> oder Kognitionsstörungen (z. B. <a href="Demenz" title="Demenz">Demenz</a>) litten bzw. ein erhöhtes Risiko dafür hatten. Es sollte untersucht werden, ob die Lebenserwartung der Probanden durch Metformin verlängert werden kann und ob der Verlauf bereits bestehender Erkrankungen positiv beeinflusst wurde. Die Entscheidung der FDA erregte besondere Aufmerksamkeit, da sie zum ersten Mal eine Studie genehmigte, deren Ziel nicht unmittelbar die Verhinderung, Behandlung oder Heilung einer Erkrankung ist, sondern die Verlangsamung des <a href="Altern" title="Altern">Alterungsprozesses</a>.<a href="#cite_note-24">[24]</a>

Laut einer 2019 veröffentlichten Studie mit Tierversuchen kann Metformin in Mäusen Hirnschäden nach einem Schlaganfall teilweise reparieren, allerdings nur in weiblichen Mäusen: Estrogen förderte diese Wirkung, Testosteron aber hemmte sie.<a href="#cite_note-25">[25]</a>

Eine <a href="Langzeitstudie" class="mw-redirect" title="Langzeitstudie">Langzeitstudie</a> der <a href="Chinesische_Akademie_der_Wissenschaften" title="Chinesische Akademie der Wissenschaften">Chinesischen Akademie der Wissenschaften</a> an gesunden, männlichen <a href="Javaneraffe" title="Javaneraffe">Javaneraffen</a> im Alter von 13–16 Jahren (entspricht etwa 40–50 Menschenjahren) zeigte, dass Metformin altersverlangsamende Effekte haben kann. Die Versuchstiere erhielten über einen Zeitraum von 3 Jahren eine tägliche Metformin-Dosis von 20 mg/kg, während eine Kontrollgruppe <a href="Placebo" title="Placebo">Placebo</a> bekam. Metformin verzögerte bei den Affen das Auftreten altersassoziierter Erkrankungen wie Krebs, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Demenz. Damit wurde erstmals eine potenziell <a href="Gerontologie" title="Gerontologie">geroprotektive</a> Wirkung von Metformin bei gesunden <a href="Primaten" title="Primaten">Primaten</a> nachgewiesen.<a href="#cite_note-26">[26]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Gegenanzeigen_und_Anwendungsbeschränkungen">Gegenanzeigen und Anwendungsbeschränkungen</h2></div>

Bei einer diabetischen <a href="Ketoazidose" title="Ketoazidose">Ketoazidose</a><a href="#cite_note-fi-27">[27]</a> oder dem diabetischen Koma ist Metformin <a href="Kontraindikation" title="Kontraindikation">kontraindiziert</a>.

Metformin darf außerdem nicht bei schwerer <a href="Niereninsuffizienz" title="Niereninsuffizienz">Niereninsuffizienz</a>, <a href="Leberinsuffizienz" class="mw-redirect" title="Leberinsuffizienz">Leberinsuffizienz</a>, <a href="Alkoholismus" class="mw-redirect" title="Alkoholismus">Alkoholismus</a> oder solchen Begleitumständen eingesetzt werden, die eine <a href="Azidose" title="Azidose">Übersäuerung</a> durch <a href="Milchs%C3%A4ure" title="Milchsäure">Milchsäure</a> begünstigen können.<a href="#cite_note-fi-27">[27]</a> Hierzu zählt die instabile <a href="Herzinsuffizienz" title="Herzinsuffizienz">Herzinsuffizienz</a> oder etwa ein <a href="Fasten" title="Fasten">Fasten</a>. Herzinfarkt, Schock oder schwere Infektionen verbieten seine Anwendung. Der Verdacht, dass Patienten mit <a href="Lungenemphysem" title="Lungenemphysem">Lungenemphysem</a> oder <a href="Chronisch_obstruktive_Lungenerkrankung" title="Chronisch obstruktive Lungenerkrankung">COPD III</a> erhöhtes Risiko für die metformininduzierte Laktatazidose tragen, wurde durch einen <a href="Cochrane_(Organisation)" title="Cochrane (Organisation)">Cochrane</a>-Report ausgeräumt.<a href="#cite_note-28">[28]</a>

Hinweise auf eine fruchtschädigende (<a href="Teratogen" title="Teratogen">teratogene</a>) Wirkung konnten bisher (Stand 2015) in allen Studien nicht gefunden werden. Auch in Tierversuchen konnte keine schädliche Wirkung auf die vorgeburtliche Entwicklung festgestellt werden. Bei Patientinnen, die schwanger sind oder werden möchten, wird dennoch empfohlen, den Diabetes vorsichtshalber nicht mit Metformin zu behandeln, sondern eine Normalisierung des Blutzuckerspiegels mit Insulin herbeizuführen.<a href="#cite_note-29">[29]</a> Metformin ist <a href="Plazenta" title="Plazenta">plazentagängig</a> und geht in die Muttermilch über. Es sollte während der Schwangerschaft und bei stillenden Müttern nur in begründeten Fällen in Form eines sogenannten Therapieversuches eingesetzt werden, z. B. wenn die notwendigen Insulindosierungen sehr hoch sind.

Vor <a href="Operation_(Medizin)" title="Operation (Medizin)">Operationen</a>, <a href="An%C3%A4sthesie" title="Anästhesie">Anästhesien</a>, Untersuchungen mit intravaskulärer Verabreichung (über das Blut) von <a href="Kontrastmittel" title="Kontrastmittel">Kontrastmitteln</a> oder <a href="Intensivmedizin" title="Intensivmedizin">intensivmedizinischer</a> Betreuung soll Metformin 24 bis 48 Stunden<a href="#cite_note-30">[30]</a> vor dem Ereignis aufgrund des Risikos einer Übersäuerung (<a href="Azidose" title="Azidose">Azidose</a>) des Blutes (<a href="Laktatazidose" title="Laktatazidose">Laktatazidose</a>) abgesetzt werden.

<a href="Cortison" title="Cortison">Kortison</a> bzw. Glukokortikoide, Asthma-Medikamente und Entwässerungsmittel können Wechselwirkungen verursachen. Dadurch wird die blutzuckersenkende Wirkung verringert. Bei der Einnahme von Herz-Kreislauf-Medikamenten, die der <a href="ACE-Hemmer" title="ACE-Hemmer">ACE-Hemmer</a>-Gruppe zugehörig sind, kann es zu einer unerwünschten, verstärkten Senkung des Blutzuckerspiegels kommen.

Während der Stillzeit darf Metformin nicht eingenommen werden.<a href="#cite_note-31">[31]</a>

Das Risiko einer <a href="Laktatazidose" title="Laktatazidose">Laktatazidose</a> wird durch die gleichzeitige Einnahme von Metformin und einer größeren Menge Alkohol erhöht. Bei alkoholabhängigen Patienten ist Metformin daher kontraindiziert. Bei Metformin ist das Risiko für eine Laktatazidose allerdings wesentlich geringer als bei Phenformin, welches aufgrund dieses Risikos in Deutschland nicht mehr im Handel ist.<a href="#cite_note-32">[32]</a> Daher gilt für Patienten, die Metformin einnehmen, eine gelegentliche moderate Alkoholaufnahme mit einer kohlenhydrathaltigen Mahlzeit verbunden als unbedenklich. Dies bedeutet, dass Frauen ein Glas Wein, Sekt (etwa 100 ml) oder Bier (etwa 250 ml) und Männer entsprechend das Doppelte (Frauen bis 10 g Alkohol/Tag, Männer bis 20 g Alkohol/Tag) zu einer Mahlzeit konsumieren können. Kohlenhydratreiche alkoholische Getränke sollten dabei vermieden werden.<a href="#cite_note-33">[33]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>

Als <a href="Nebenwirkung" title="Nebenwirkung">Nebenwirkung</a> treten häufig und meist nur zu Behandlungsbeginn <a href="Verdauungstrakt" title="Verdauungstrakt">gastrointestinale</a> Beschwerden auf wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, die durch langsame, einschleichende Dosierung über 2–3 Wochen oft umgangen werden können.

Die <a href="Arzneimittelkommission_der_deutschen_%C3%84rzteschaft" class="mw-redirect" title="Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft">Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ)</a> berichtet im März 2013 über die „Zunahme von Spontanberichten über Metformin-assoziierte <a href="Laktatazidose" title="Laktatazidose">Laktatazidosen</a>“ („Aus der UAW-Datenbank“).<a href="#cite_note-34">[34]</a>

Bei Infektionen mit massivem Erbrechen und anhaltendem, schwerem Durchfall ist Metformin aufgrund der Gefahr einer Übersäuerung des Organismus abzusetzen.

Vor allem bei niereninsuffizienten Patienten und im Zusammenhang mit Narkosen können lebensbedrohliche <a href="Laktatazidose" title="Laktatazidose">Laktatazidosen</a> auftreten. Metformin sollte daher 48 Stunden vor und nach operativen Eingriffen abgesetzt werden.<a href="#cite_note-35">[35]</a>

Eine Unterzuckerung (<a href="Hypoglyk%C3%A4mie" title="Hypoglykämie">Hypoglykämie</a>) tritt unter der alleinigen Therapie mit Metformin nicht auf, kann jedoch nach Alkoholexzess vorkommen, da Alkohol selbst den Blutzuckerspiegel senkt.<a href="#cite_note-36">[36]</a>

Ein <a href="Vitamin-B12-Mangel" title="Vitamin-B12-Mangel">Vitamin-B12-Mangel</a> tritt häufig als Nebenwirkung von Metformin auf, insbesondere bei langfristiger Einnahme, hoher Dosierung oder weiteren Risikofaktoren (u. a. höheres Alter, vegetarische/vegane Ernährung, Einnahme von <a href="Protonenpumpenhemmer" title="Protonenpumpenhemmer">Protonenpumpenhemmern</a> oder <a href="Chronisch-entz%C3%BCndliche_Darmerkrankungen" title="Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen">chronisch-entzündliche Darmerkrankungen</a> wie <a href="Morbus_Crohn" title="Morbus Crohn">Morbus Crohn</a>). Mögliche Symptome eines Vitamin-B12-Mangels sind <a href="An%C3%A4mie" title="Anämie">Anämie</a> oder <a href="Polyneuropathie" title="Polyneuropathie">Polyneuropathie</a>, die sich im Fall der Anämie u. a. durch starke Erschöpfung und blasse oder gelbliche Haut sowie im Fall der Polyneuropathie u. a. durch <a href="Par%C3%A4sthesie" title="Parästhesie">Missempfindungen</a> wie Kribbeln oder Taubheitsgefühl an Händen und Füßen äußern können. Diese Symptome eines Vitamin-B12-Mangels können fälschlich als Diabetes- oder altersbedingt gedeutet werden. Daher empfiehlt die AkdÄ, bei Verdacht auf einen Mangel den Vitamin-B12-Spiegel im Blut zu untersuchen. Bei Risikofaktoren für einen Mangel könnte eine regelmäßige Überwachung der Patienten erforderlich sein. Ein Vitamin-B12-Mangel kann u. a. durch <a href="Supplementierung" class="mw-redirect" title="Supplementierung">Supplementierung</a> behandelt werden, wobei die Behandlung mit Metformin gleichzeitig fortgesetzt werden kann.<a href="#cite_note-AkdÄ-Metformin-37">[37]</a><a href="#cite_note-MHRA-Metformin-38">[38]</a>

Anhand von Daten aus landesweiten dänischen Registern, die mehr als 1,1 Millionen Neugeborene einschließen, stellten Forschende einen Zusammenhang zwischen der väterlichen Einnahme von Metformin vor der Zeugung und einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Fehlbildungen bei Kindern fest. Es ist noch nicht absehbar, welchen Einfluss die Daten auf die weitere Behandlung von Männern mit Diabetes und Kinderwunsch haben.<a href="#cite_note-39">[39]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Analytik">Analytik</h2></div>

Zur zuverlässigen qualitativen und quantitativen Bestimmung von Metformin kommt nach angemessener <a href="Probenvorbereitung" class="mw-redirect" title="Probenvorbereitung">Probenvorbereitung</a> die Kopplung der <a href="Hochleistungsfl%C3%BCssigkeitschromatographie" title="Hochleistungsflüssigkeitschromatographie">HPLC</a> mit der <a href="Massenspektrometrie" title="Massenspektrometrie">Massenspektrometrie</a> zum Einsatz. Das gilt für die Analytik von <a href="Blutserum" title="Blutserum">Serum</a> oder <a href="Blutplasma" title="Blutplasma">Plasmaproben</a>.<a href="#cite_note-40">[40]</a><a href="#cite_note-41">[41]</a> Diese Methodik eignet sich ebenfalls zur sicheren Bestimmung von Metformin in Abwasserproben.<a href="#cite_note-42">[42]</a> Bei <a href="Rechtsmedizin" title="Rechtsmedizin">rechtsmedizinischen</a> Fragestellungen im Falle einer <a href="Laktazidose" class="mw-redirect" title="Laktazidose">Laktazidose</a> wurde diese analytische Vorgehensweise ebenfalls erfolgreich eingesetzt.<a href="#cite_note-43">[43]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Umweltaspekte">Umweltaspekte</h2></div>

Metformin und sein Haupttransformationsprodukt <a href="Guanylharnstoff" title="Guanylharnstoff">Guanylharnstoff</a> wurden regelmäßig in <a href="Kl%C3%A4ranlage" title="Kläranlage">Klärwerkabflüssen</a> und Oberflächengewässern nachgewiesen. Dabei wurde Guanylharnstoff in Konzentrationen über 200 Mikrogramm pro Liter im Fluss <a href="Erpe_(Spree)" title="Erpe (Spree)">Erpe</a> bei Berlin gemessen. Diese Werte liegen im Bereich der höchsten Nachweiskonzentrationen von Arzneimittel-Transformationsprodukten in der aquatischen Umwelt.<a href="#cite_note-pmid30350841-44">[44]</a> Beide Stoffe sind <a href="Persistenz_(Chemie)" title="Persistenz (Chemie)">persistent</a>. Bei <a href="%C3%96kotoxikologie" title="Ökotoxikologie">ökotoxikologischen</a> Tests konnte ein negativer Einfluss von Metformin auf <a href="Kleine_Wasserlinse" title="Kleine Wasserlinse">Lemna minor</a>, <a href="Daphnientest" title="Daphnientest">Daphnia similis</a> und <a href="Zebrab%C3%A4rbling" title="Zebrabärbling">Danio rerio</a> nachgewiesen werden. Ebenso zeigte Metformin signifikante <a href="Endokrin" class="mw-redirect" title="Endokrin">endokrine</a> Effekte bei männlichen Danio rerio in Richtung Feminisierung bei Konzentrationen, die bereits in deutschen Flüssen gefunden wurden. Auch hinsichtlich des <a href="Gesundheitlicher_Orientierungswert" title="Gesundheitlicher Orientierungswert">Gesundheitlichen Orientierungswertes</a> (GOW im Trinkwasser = 1,0 μg/L) wurde dieser in den Oberflächenwässern bereits oft überschritten.<a href="#cite_note-SZB-45">[45]</a> Der <a href="Rhein" title="Rhein">Rhein</a> bei Basel trägt über ein ganzes Jahr betrachtet rund 13 Tonnen des Antidiabetikums in Richtung Nordsee.<a href="#cite_note-46">[46]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

<a href="Monopr%C3%A4parat" title="Monopräparat">Monopräparate</a>

Biocos (D), Diabesin (D), Diabetase (D), Diabetex (A), Espa formin (D), Glucobon Biomo (D), Glucophage (D, A, CH), Juformin (D), Mediabet (D), Meglucon (A), Mescorit (D), Met (D), Metfin (CH), Metfogamma (D), Metformin-CT (D), Siofor (D) und andere

<a href="Kombinationspr%C3%A4parat" title="Kombinationspräparat">Kombinationspräparate</a>

Avandamet (D, A, CH), Competact (D, A, CH), Efficib (A), Eucreas (D, A), Janumet (D, A, CH), Komboglyze (D), Pioglitazone/Metforminhydrochloride (A), Synjardy (EU), Velmetia (D, A), Vildagliptin/Metformin hydrochlorid (A), Xigduo (D), Zomarist (A)

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>

Die heilende Wirkung der <a href="Gei%C3%9Fraute" title="Geißraute">Geißraute</a> (Galega officinalis), die das Alkaloid <a href="Galegin" title="Galegin">Galegin</a> (Isoamylenguanidin, ein Abkömmling<a href="#cite_note-47">[47]</a> der starken Base <a href="Guanidin" title="Guanidin">Guanidin</a>) enthält, war schon länger bekannt. Seit dem Mittelalter wurde Geißraute unter anderem bei Diabetes bzw. dessen Symptomen verwendet (J. Hill, 1777). Die blutzuckersenkende Wirkung von Guanidin wurde 1918 durch C. K. Watanabe gezeigt. Jedoch ist Guanidin zu toxisch, um als Heilmittel verwendet zu werden. 1879 synthetisierte <a href="Bernhard_Rathke" title="Bernhard Rathke">Bernhard Rathke</a> das Biguanid, die Leitstruktur der <a href="Biguanide" title="Biguanide">Biguanide</a>, 1922<a href="#cite_note-48">[48]</a> erfolgte in Dublin die Synthese von Metformin durch E. A. Werner und J. Bell. Die blutzuckersenkende Wirkung von Metformin und anderen Biguaniden wurde 1929 gezeigt (G. Hesse und G. Taubmann, <a href="Karl_Slotta" title="Karl Slotta">Karl Slotta</a> und R. Tschesche). Die Verwendung der anderen Biguanide bei Diabetes wurde aber in den 1920er und 1930er Jahren wegen ihrer Toxizität und wegen des Aufkommens von Insulin aufgegeben. Erst 1957 wurde durch den französischen Arzt Jean Sterne (1909–1997), damals an den Aron Laboratories in Suresnes westlich Paris, die blutzuckersenkende Wirkung von Metformin (damals Glucophage genannt, für Glucose-Esser) neu entdeckt.<a href="#cite_note-49">[49]</a> Damals untersuchte er mit der Pharmakologin Denise Duval mehrere Guanidin-basierte Substanzen an Tieren und fand Metformin besonders vielversprechend, was er in klinischen Studien testete. Zunächst wurden aber in der Therapie andere Biguanide bevorzugt, insbesondere Phenformin (besonders in den USA, vermarktet von Ciba-Geigy) und Buformin (besonders in Deutschland). Sie waren potenter als Metformin, wurden aber schließlich wegen höheren Risikos der <a href="Laktatazidose" title="Laktatazidose">Laktatazidose</a> in den 1970er Jahren aufgegeben. Metformin, das zunächst nur eine untergeordnete Rolle spielte, wurde 1958 in Großbritannien und Frankreich und 1972 in Kanada zugelassen (Ende der 1960er Jahre war es in über 40 Ländern zugelassen, mit Ausnahme von Nordamerika und Osteuropa)<a href="#cite_note-50">[50]</a> und erhielt 1994 eine FDA-Zulassung in den USA, so dass es 1995 in den USA auf den Markt kam (durch Bristol Myers Squibb). Trotz deutlichen Unterschieden litt die Verbreitung am Misstrauen gegen die anderen Biguanide. 1998 wurde eine positive kardiovaskuläre Langzeitwirkung von Metformin in der UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) festgestellt.<a href="#cite_note-51">[51]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirtschaftliches">Wirtschaftliches</h2></div>

Metformin ist eines der am häufigsten verschriebenen und kostengünstigsten Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. In Deutschland nehmen rund 2,9 Millionen Menschen dieses Präparat ein. Die Herstellungskosten sind niedrig, und der gesetzlich gedeckelte Preis für eine Dreimonatspackung beträgt durchschnittlich etwa 5 Euro. Durch eine neue EU-Abwasserrichtlinie sind Pharmahersteller verpflichtet, sich an den Kosten für zusätzliche Reinigungsstufen in Kläranlagen zur Entfernung von Medikamentenrückständen zu beteiligen. Für Metformin könnten diese Zusatzkosten laut Schätzungen bis zu 445 Prozent der aktuellen Herstellungskosten betragen. Da die Preise für Generika gesetzlich festgelegt sind, können diese Mehrkosten nicht an Patienten oder Krankenkassen weitergegeben werden. Mehrere große Generikahersteller wie Zentiva und Sandoz haben angekündigt, dass sie die Produktion von Metformin in Deutschland einstellen könnten. Ein möglicher Marktrückzug würde dazu führen, dass Millionen Patienten auf teurere Alternativen umsteigen müssten. Die Krankenkassen würden dadurch laut Berechnungen mit bis zu 1,5 Milliarden Euro Mehrkosten pro Jahr belastet, verglichen mit den derzeitigen Ausgaben für Metformin von etwa 350 Millionen Euro jährlich.<a href="#cite_note-52">[52]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Clifford J. Bailey: Metformin: historical overview. In: Diabetologia. 2017, Nr. 60, S. 1566–1576, <a href="https://doi.org/10.1007/s00125-017-4318-z" class="extiw external" title="doi:10.1007/s00125-017-4318-z">doi:10.1007/s00125-017-4318-z</a>.</li>

<li>Clifford J. Bailey, I. W. Campbell, J. C. N. Chan u. a. (Hrsg.): Metformin, the Gold Standard. A Scientific Handbook. Erstausgabe, John Wiley & Sons, Chichester (UK) 2007, ISBN 978-0-470-72541-2.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"></div><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Metformin?uselang=de">Commons: Metformin</a> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-MerckIndex-1"><a href="#cite_ref-MerckIndex_1-0">↑</a> Metformin. In: The <a href="Merck_Index" title="Merck Index">Merck Index</a>: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1025.

</li>

<li id="cite_note-sigma-2">↑ <a href="#cite_ref-sigma_2-0">a</a> <a href="#cite_ref-sigma_2-1">b</a> Datenblatt <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/SIAL/04635">Metformin hydrochloride</a> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 5. November 2016 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/SIAL/04635?userType=anonymous">PDF</a>).

</li>

<li id="cite_note-3"><a href="#cite_ref-3">↑</a> S. Naveed, A. Shafiq u. a.: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://omicsonline.org/degradation-study-of-available-brands-of-metformin-in-karachi-using-uv-spectrophotometer-2155-6156.1000328.php?aid=22373">Degradation Study of Available Brands of Metformin in Karachi Using UV Spectrophotometer.</a> In: Journal of Diabetes and Metabolism. Nr. 5, 2014, S. 328, <a href="https://doi.org/10.4172/2155-6156.1000328" class="extiw external" title="doi:10.4172/2155-6156.1000328">doi:10.4172/2155-6156.1000328</a>.

</li>

<li id="cite_note-4"><a href="#cite_ref-4">↑</a> <cite style="font-style:italic">Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="The_Lancet" title="The Lancet">The Lancet</a></cite>. Band 352. Jahrgang, Nr. 9131, 1998, S. 854–865, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9742977?dopt=Abstract">PMID 9742977</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.atitle=Effect+of+intensive+blood-glucose+control+with+metformin+on+complications+in+overweight+patients+with+type+2+diabetes+%28UKPDS+34%29.+UK+Prospective+Diabetes+Study+%28UKPDS%29+Group&rft.date=1998&rft.genre=journal&rft.issue=9131&rft.jtitle=The+Lancet&rft.pages=854-865&rft.pmid=9742977&rft.volume=Band+352.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-mehn2003-5">↑ <a href="#cite_ref-mehn2003_5-0">a</a> <a href="#cite_ref-mehn2003_5-1">b</a> H. Mehnert: <cite style="font-style:italic">Diabetologie in Klinik und Praxis</cite>. 5. Auflage. Georg Thieme Verlag, 2003, ISBN 3-13-512805-9, S. 219 ff. (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://books.google.de/books?id=qXlpiOKVq4cC&pg=PA219#v=onepage">eingeschränkte Vorschau</a> in der Google-Buchsuche).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.au=H.+Mehnert&rft.btitle=Diabetologie+in+Klinik+und+Praxis&rft.date=2003&rft.genre=book&rft.isbn=3135128059&rft.pages=219+ff.&rft.pub=Georg+Thieme+Verlag" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-6"><a href="#cite_ref-6">↑</a> Ele Ferrannini: The Target of Metformin in Type 2 Diabetes. In: New England Journal of Medicine. 2014, Band 371, S. 1547–1548. <a href="https://doi.org/10.1056/NEJMcibr1409796" class="extiw external" title="doi:10.1056/NEJMcibr1409796">doi:10.1056/NEJMcibr1409796</a> Madiraju et al. Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase. Nature 2014;510:542–546. <a href="https://doi.org/10.1038/nature13270" class="extiw external" title="doi:10.1038/nature13270">doi:10.1038/nature13270</a>

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<li id="cite_note-PMID16477438-7"><a href="#cite_ref-PMID16477438_7-0">↑</a> A. Natali, E. Ferrannini: Effects of metformin and thiazolidinediones on suppression of hepatic glucose production and stimulation of glucose uptake in type 2 diabetes: a systematic review. In: Diabetologia. Band 49, Nr. 3, März 2006, S. 434–441, <a href="https://doi.org/10.1007/s00125-006-0141-7" class="extiw external" title="doi:10.1007/s00125-006-0141-7">doi:10.1007/s00125-006-0141-7</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16477438?dopt=Abstract">PMID 16477438</a>. (Review).

</li>

<li id="cite_note-8"><a href="#cite_ref-8">↑</a> Eric Fontaine: <cite style="font-style:italic">Metformin-Induced Mitochondrial Complex I Inhibition: Facts, Uncertainties, and Consequences</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Frontiers in Endocrinology</cite>. Band 9, 2018, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00753">10.3389/fendo.2018.00753</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30619086?dopt=Abstract">PMID 30619086</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6304344/">PMC 6304344</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.atitle=Metformin-Induced+Mitochondrial+Complex+I+Inhibition%3A+Facts%2C+Uncertainties%2C+and+Consequences&rft.au=Eric+Fontaine&rft.btitle=Frontiers+in+Endocrinology&rft.date=2018&rft.doi=10.3389%2Ffendo.2018.00753&rft.genre=book&rft.pmc=6304344&rft.pmid=30619086&rft.volume=9" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-9"><a href="#cite_ref-9">↑</a> Hannah R. Bridges, Andrew J. Y. Jones, Michael N. Pollak, Judy Hirst: <cite style="font-style:italic">Effects of metformin and other biguanides on oxidative phosphorylation in mitochondria</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Biochemical Journal</cite>. Band 462, Nr. 3, 15. September 2014, S. 475–487, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1042/BJ20140620">10.1042/BJ20140620</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25017630?dopt=Abstract">PMID 25017630</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4148174/">PMC 4148174</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.atitle=Effects+of+metformin+and+other+biguanides+on+oxidative+phosphorylation+in+mitochondria&rft.au=Hannah+R.+Bridges%2C+Andrew+J.+Y.+Jones%2C+Michael+N.+Pollak%2C+...&rft.date=2014-09-15&rft.doi=10.1042%2FBJ20140620&rft.genre=journal&rft.issue=3&rft.jtitle=Biochemical+Journal&rft.pages=475-487&rft.pmc=4148174&rft.pmid=25017630&rft.volume=462" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-10"><a href="#cite_ref-10">↑</a> Hannah R. Bridges, James N. Blaza, Zhan Yin, Injae Chung, Michael N. Pollak, Judy Hirst: <cite style="font-style:italic">Structural basis of mammalian respiratory complex I inhibition by medicinal biguanides</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Science</cite>. Band 379, Nr. 6630, 27. Januar 2023, S. 351–357, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1126/science.ade3332">10.1126/science.ade3332</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36701435?dopt=Abstract">PMID 36701435</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7614227/">PMC 7614227</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.atitle=Structural+basis+of+mammalian+respiratory+complex+I+inhibition+by+medicinal+biguanides&rft.au=Hannah+R.+Bridges%2C+James+N.+Blaza%2C+Zhan+Yin%2C+...&rft.date=2023-01-27&rft.doi=10.1126%2Fscience.ade3332&rft.genre=journal&rft.issue=6630&rft.jtitle=Science&rft.pages=351-357&rft.pmc=7614227&rft.pmid=36701435&rft.volume=379" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-11"><a href="#cite_ref-11">↑</a> Roman Abrosimov, Marius W. Baeken, Samuel Hauf, Ilka Wittig, Parvana Hajieva, Carmen E. Perrone, Bernd Moosmann: <cite style="font-style:italic">Mitochondrial complex I inhibition triggers NAD+-independent glucose oxidation via successive NADPH formation, “futile” fatty acid cycling, and FADH2 oxidation</cite>. In: <cite style="font-style:italic">GeroScience</cite>. 25. Januar 2024, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/s11357-023-01059-y">10.1007/s11357-023-01059-y</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.atitle=Mitochondrial+complex+I+inhibition+triggers+NAD%2B-independent+glucose+oxidation+via+successive+NADPH+formation%2C+%E2%80%9Cfutile%E2%80%9D+fatty+acid+cycling%2C+and+FADH2+oxidation&rft.au=Roman+Abrosimov%2C+Marius+W.+Baeken%2C+Samuel+Hauf%2C+...&rft.btitle=GeroScience&rft.date=2024-01-25&rft.doi=10.1007%2Fs11357-023-01059-y&rft.genre=book" style="display:none">

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<li id="cite_note-12"><a href="#cite_ref-12">↑</a> Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie. 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 157 f. (zitiert).

</li>

<li id="cite_note-NVL_T2DM_2021-13"><a href="#cite_ref-NVL_T2DM_2021_13-0">↑</a> Bundesärztekammer (BÄK), Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV), Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF): <cite style="font-style:italic">Nationale VersorgungsLeitlinie Typ-2-Diabetes – Teilpublikation der Langfassung, 2. Auflage, Version 1</cite>. 2021, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.6101/AZQ%2F000475">10.6101/AZQ/000475</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.leitlinien.de/themen/diabetes">leitlinien.de</a> [abgerufen am 30. Mai 2022]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.au=Bundes%C3%A4rztekammer+%28B%C3%84K%29%2C+Kassen%C3%A4rztliche+Bundesvereinigung+%28KBV%29%2C+Arbeitsgemeinschaft+der+Wissenschaftlichen+Medizinischen+Fachgesellschaften+%28AWMF%29&rft.btitle=Nationale+VersorgungsLeitlinie+Typ-2-Diabetes+-+Teilpublikation+der+Langfassung%2C+2.+Auflage%2C+Version+1&rft.date=2021&rft.doi=10.6101%2FAZQ%2F000475&rft.genre=book" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-14"><a href="#cite_ref-14">↑</a> P. Schweikert-Wehner: <cite style="font-style:italic">Diabetes bei Leberinsuffizienz: Zielgerichtete Auswahl und Dosierung der Antidiabetika</cite>. In: Ärzte Zeitung (Hrsg.): <cite style="font-style:italic">Perspektiven der Diabetologie</cite>. Nr. 115/41. Ärzte Verlag, Berlin 2018.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.atitle=Diabetes+bei+Leberinsuffizienz%3A+Zielgerichtete+Auswahl+und+Dosierung+der+Antidiabetika&rft.au=P.+Schweikert-Wehner&rft.date=2018&rft.genre=journal&rft.issue=115%2F41&rft.jtitle=Perspektiven+der+Diabetologie&rft.place=Berlin&rft.pub=%C3%84rzte+Verlag" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Teede2018-15"><a href="#cite_ref-Teede2018_15-0">↑</a> Helena Teede, Marie Misso, Michael Costello et al. im Auftrag des International PCOS Network: <cite style="font-style:italic">International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome</cite>. 2018, ISBN 978-0-646-98332-5 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.monash.edu/medicine/sphpm/mchri/pcos/guideline">monash.edu</a> [abgerufen am 30. Mai 2022]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Metformin&rft.au=Helena+Teede%2C+Marie+Misso%2C+Michael+Costello+et+al.+im+Auftrag+des+International+PCOS+Network&rft.btitle=International+evidence-based+guideline+for+the+assessment+and+management+of+polycystic+ovary+syndrome&rft.date=2018&rft.genre=book&rft.isbn=9780646983325" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-PMID16479139-16"><a href="#cite_ref-PMID16479139_16-0">↑</a> T. Misugi, K. Ozaki u. a.: Insulin-lowering agents inhibit synthesis of testosterone in ovaries of DHEA-induced PCOS rats. In: Gynecologic and obstetric investigation. Band 61, Nr. 4, 2006, S. 208–215, <a href="https://doi.org/10.1159/000091496" class="extiw external" title="doi:10.1159/000091496">doi:10.1159/000091496</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16479139?dopt=Abstract">PMID 16479139</a>.

</li>

<li id="cite_note-Kastolin-17"><a href="#cite_ref-Kastolin_17-0">↑</a> Sonja Kastillan: Pille statt Wille. In: Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung. Nr. 32 vom 10. August 2008, S. 57.

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<li id="cite_note-18"><a href="#cite_ref-18">↑</a> Edgar Gärtner: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.europeanscientist.com/de/gesundheit/metformin-ist-keine-keine-wunderdroge/">Metformin ist keine Wunderdroge.</a> In: europeanscientist.com. 8. Januar 2020, abgerufen am 6. Oktober 2021.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMetformin&rft.title=Metformin+ist+keine+Wunderdroge&rft.description=Metformin+ist+keine+Wunderdroge&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.europeanscientist.com%2Fde%2Fgesundheit%2Fmetformin-ist-keine-keine-wunderdroge%2F&rft.creator=Edgar+G%C3%A4rtner&rft.date=2020-01-08">

</li>

<li id="cite_note-19"><a href="#cite_ref-19">↑</a> Khaled Hamlaoui, Dario Furnari: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://gudapuris.com/articles/10.31829-2641-7456-ahs2020-4(1)-118.pdf">Metformin and Exercise; the Effects of Metformin in the Body Building to Minimize the Effects of the Use of Anabolics: Case Report for a Randomized Controlled Trial.</a> (PDF; 1,1 MB) In: Archives of Health Science. Band 4, Nr. 1, 2020, S. 1–9. <a href="https://doi.org/10.31829/2641-7456/ahs2020-4(1)-118" class="extiw external" title="doi:10.31829/2641-7456/ahs2020-4(1)-118">doi:10.31829/2641-7456/ahs2020-4(1)-118</a>

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<li id="cite_note-20"><a href="#cite_ref-20">↑</a> Rick Collins: Legal Muscle: Anabolics in America. Legal Muscle Publication, 2002, ISBN 0-9726384-0-7, S. 420 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://books.google.de/books?id=Fj5DAQAAIAAJ&pg=PA420#v=onepage">eingeschränkte Vorschau</a> in der Google-Buchsuche).

</li>

<li id="cite_note-DOI10.1001/jamapediatrics.2013.4200-21"><a href="#cite_ref-DOI10.1001/jamapediatrics.2013.4200_21-0">↑</a> M. S. McDonagh, S. Selph u. a.: Systematic review of the benefits and risks of metformin in treating obesity in children aged 18 years and younger. In: <a href="JAMA_Pediatrics" title="JAMA Pediatrics">JAMA Pediatrics</a>. Band 168, Nr. 2, Februar 2014, S. 178–184, <a href="https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2013.4200" class="extiw external" title="doi:10.1001/jamapediatrics.2013.4200">doi:10.1001/jamapediatrics.2013.4200</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24343296?dopt=Abstract">PMID 24343296</a>. (Review).

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<li id="cite_note-22"><a href="#cite_ref-22">↑</a> Jana Meixner: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://medizin-transparent.at/metformin-krebs/">Schützt Metformin vor Krebs?</a> In: <a href="Medizin_transparent" title="Medizin transparent">Medizin transparent</a>. 23. April 2024, abgerufen am 24. Juni 2024.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMetformin&rft.title=Sch%C3%BCtzt+Metformin+vor+Krebs%3F&rft.description=Sch%C3%BCtzt+Metformin+vor+Krebs%3F&rft.identifier=https%3A%2F%2Fmedizin-transparent.at%2Fmetformin-krebs%2F&rft.creator=Jana+Meixner&rft.date=2024-04-23&rft.language=de">

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<li id="cite_note-23"><a href="#cite_ref-23">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.spiegel.de/plus/medikament-gegen-alterung-koennen-wir-bald-alle-ueber-100-werden-a-826aef40-a535-4aeb-b806-2af6e5f2611a">Medikament gegen Alterung: Können wir bald alle über 100 werden?</a> In: <a href="Spiegel_Online" class="mw-redirect" title="Spiegel Online">Spiegel Online</a>. Abgerufen am 15. Februar 2019.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMetformin&rft.title=Medikament+gegen+Alterung%3A+K%C3%B6nnen+wir+bald+alle+%C3%BCber+100+werden%3F&rft.description=Medikament+gegen+Alterung%3A+K%C3%B6nnen+wir+bald+alle+%C3%BCber+100+werden%3F&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.spiegel.de%2Fplus%2Fmedikament-gegen-alterung-koennen-wir-bald-alle-ueber-100-werden-a-826aef40-a535-4aeb-b806-2af6e5f2611a">

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<li id="cite_note-24"><a href="#cite_ref-24">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://idw-online.de/de/news633811">Altersbedingte Krankheiten aufhalten und das Leben verlängern: Metformin-Studie geplant.</a> Pressemitteilung der <a href="Deutsche_Gesellschaft_f%C3%BCr_Endokrinologie" title="Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie">Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie (DGE)</a>, 29. Juni 2015, abgerufen am 2. Mai 2017. Maren Emmerich: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.spektrum.de/rezension/buchkritik-zu-das-geheimnis-des-menschlichen-alterns/1358503">Medikamente gegen das Älterwerden? Buchkritik zu „Das Geheimnis des menschlichen Alterns“.</a> In: <a href="Spektrum_der_Wissenschaft" title="Spektrum der Wissenschaft">Spektrum der Wissenschaft</a>, 30. Juli 2015, abgerufen am 2. Mai 2017. Ernst Mauritz: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://kurier.at/wissen/studie-genehmigt-anti-diabetesmittel-koennte-bald-offizielle-anti-aging-pille-sein/167.235.153">Studie genehmigt: Anti-Diabetesmittel könnte bald offizielle Anti-Aging-Pille sein.</a> In: <a href="Kurier_(Tageszeitung)" title="Kurier (Tageszeitung)">Kurier</a>, 2. Dezember 2015; abgerufen am 2. Mai 2017.

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<li id="cite_note-25"><a href="#cite_ref-25">↑</a> Joachim Czichos: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wissenschaft-aktuell.de/artikel/Medikament_repariert_Hirnschaeden__ndash__aber_nur_im_weiblichen_Gehirn1771015590745.html">Medikament repariert Hirnschäden – aber nur im weiblichen Gehirn.</a> In: Wissenschaft aktuell. 12. September 2019, abgerufen am 13. September 2019.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMetformin&rft.title=Medikament+repariert+Hirnsch%C3%A4den+%E2%80%93+aber+nur+im+weiblichen+Gehirn&rft.description=Medikament+repariert+Hirnsch%C3%A4den+%E2%80%93+aber+nur+im+weiblichen+Gehirn&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.wissenschaft-aktuell.de%2Fartikel%2FMedikament_repariert_Hirnschaeden__ndash__aber_nur_im_weiblichen_Gehirn1771015590745.html&rft.creator=Joachim+Czichos&rft.date=2019-09-12">

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<li id="cite_note-26"><a href="#cite_ref-26">↑</a> Theo Dingermann: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pharmazeutische-zeitung.de/metformin-hemmt-alterungsprozesse-bei-affen-149984/">Langzeitstudie: Metformin hemmt Alterungsprozesse bei Affen.</a> In: pharmazeutische-zeitung.de. Avoxa-Mediengruppe Deutscher Apotheker GmbH, 16. September 2024, abgerufen am 10. August 2025.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMetformin&rft.title=Langzeitstudie%3A+Metformin+hemmt+Alterungsprozesse+bei+Affen&rft.description=Langzeitstudie%3A+Metformin+hemmt+Alterungsprozesse+bei+Affen&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.pharmazeutische-zeitung.de%2Fmetformin-hemmt-alterungsprozesse-bei-affen-149984%2F&rft.creator=Theo+Dingermann&rft.publisher=Avoxa-Mediengruppe+Deutscher+Apotheker+GmbH&rft.date=2024-09-16&rft.language=de">

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<li id="cite_note-fi-27">↑ <a href="#cite_ref-fi_27-0">a</a> <a href="#cite_ref-fi_27-1">b</a> Merck Serono GmbH: Fachinformation Glucophage® 500/850/1000 mg Filmtabletten. Stand April 2017.

</li>

<li id="cite_note-28"><a href="#cite_ref-28">↑</a> SR. Salpeter, E. Greyber et al.: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.cochrane.org/CD002967/ENDOC_risk-of-fatal-and-nonfatal-lactic-acidosis-with-metformin-use-in-type-2-diabetes-mellitus">Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus.</a> Cochrane Library, 14. April 2010; abgerufen am 4. Mai 2016.

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/* start https://de.wikipedia.org/ */

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/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20160721215927/https://www.embryotox.de/metformin.html">Metformin.</a> (<a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a> vom 21. Juli 2016 im <a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a>) embryotox.de, aktualisiert am 24. September 2013, abgerufen am 2. Mai 2017.

</li>

<li id="cite_note-30"><a href="#cite_ref-30">↑</a> Präoperative Evaluation erwachsener Patienten vor elektiven, nicht herz-thoraxchirurgischen Eingriffen. Gemeinsame Empfehlung der DGAI, DGCH und DGIM. In: Anästhesiologie und Intensivmedizin. Band 58, 2017, S. 349–364, <a href="https://doi.org/10.19224/ai2017.349" class="extiw external" title="doi:10.19224/ai2017.349">DOI: 10.19224/ai2017.349</a>.

</li>

<li id="cite_note-31"><a href="#cite_ref-31">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20170824012951/https://www.medilico.com/de/diabetes/metformin/nebenwirkungen">Welche Nebenwirkungen von Metformin können auftreten?.</a> Auf: medilico.com; Abruf am 24. August 2017.

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<li id="cite_note-32"><a href="#cite_ref-32">↑</a> Ivan H. Stockley, Karen Baxter: Stockley’s Drug Interactions. Electronic version, 7. edition, Pharmaceutical Press, London 2006, ISBN 0-85369-754-X, S. 483 (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://repository.akfarmahadhika.ac.id/E-BOOK/12-1213-akfarmahad-13-1-stockley-n.pdf">Volltext der 8. Ausgabe als PDF</a>).

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<li id="cite_note-33"><a href="#cite_ref-33">↑</a> J. Mann, D. De Leeuw, K. Hermansen et al.: Evidenz-basierte Ernährungsempfehlungen zur Behandlung und Prävention des Diabetes mellitus. Autorisierte deutsche Version nach M. Toeller: Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) of the European Association for the Study of Diabetes (EASD). In: Diabetes und Stoffwechsel. 2005, Nr. 14, S. 75–94.

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<li id="cite_note-34"><a href="#cite_ref-34">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/Bekanntgaben/Archiv/2013/201303081.pdf">Zunahme von Spontanberichten über Metformin-assoziierte Laktatazidosen.</a> (PDF; 224 kB) Aus der UAW-Datenbank der <a href="Arzneimittelkommission#Arzneimittelkommission_der_deutschen_Ärzteschaft_(AkdÄ)" title="Arzneimittelkommission">Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ)</a>, 8. März 2013; abgerufen am 2. Mai 2017.

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<li id="cite_note-35"><a href="#cite_ref-35">↑</a> Sven Siebenand: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=29851">Operationen: Trotz Dauermedikation unters Messer.</a> In: <a href="Pharmazeutische_Zeitung" title="Pharmazeutische Zeitung">Pharmazeutische Zeitung</a>. 21/2009, abgerufen am 2. Mai 2017 (Abschnitt Der Fall Metformin).

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<li id="cite_note-36"><a href="#cite_ref-36">↑</a> Martin Bischof, Bernhard Ludvik, Martin Kraupp, Christian Nanoff, Anton Luger: Diabetes mellitus. In: Bernhard Ludvik, Martin Bischof, Martin Kraupp, Anton Luger (Hrsg.): Endokrinologie und Stoffwechsel (= MCW-Block. Nr. 10). 6. Auflage, Facultas.wuv, Wien 2012, ISBN 978-3-7089-0814-4, S. 136.

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<li id="cite_note-AkdÄ-Metformin-37"><a href="#cite_ref-AkdÄ-Metformin_37-0">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.akdae.de/arzneimittelsicherheit/drug-safety-mail/newsdetail/drug-safety-mail-2022-34">Information der britischen Arzneimittelbehörde zu Metformin: Verminderte Vitamin-B12-Spiegel – Empfehlungen für die Überwachung von Risikopatienten.</a> <a href="Arzneimittelkommission_der_deutschen_%C3%84rzteschaft" class="mw-redirect" title="Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft">Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AKdÄ)</a>, 25. August 2022, abgerufen am 26. August 2022.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMetformin&rft.title=Information+der+britischen+Arzneimittelbeh%C3%B6rde+zu+Metformin%3A+Verminderte+Vitamin-B12-Spiegel+%E2%80%93+Empfehlungen+f%C3%BCr+die+%C3%9Cberwachung+von+Risikopatienten&rft.description=Information+der+britischen+Arzneimittelbeh%C3%B6rde+zu+Metformin%3A+Verminderte+Vitamin-B12-Spiegel+%E2%80%93+Empfehlungen+f%C3%BCr+die+%C3%9Cberwachung+von+Risikopatienten&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.akdae.de%2Farzneimittelsicherheit%2Fdrug-safety-mail%2Fnewsdetail%2Fdrug-safety-mail-2022-34&rft.publisher=%5B%5BArzneimittelkommission+der+deutschen+%C3%84rzteschaft%7CArzneimittelkommission+der+deutschen+%C3%84rzteschaft+%28AKd%C3%84%29%5D%5D&rft.date=25.08.2022">

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<li id="cite_note-MHRA-Metformin-38"><a href="#cite_ref-MHRA-Metformin_38-0">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.gov.uk/drug-safety-update/metformin-and-reduced-vitamin-b12-levels-new-advice-for-monitoring-patients-at-risk">Metformin and reduced vitamin B12 levels: new advice for monitoring patients at risk.</a> <a href="Medicines_and_Healthcare_products_Regulatory_Agency" title="Medicines and Healthcare products Regulatory Agency">Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)</a>, 20. Juni 2022, abgerufen am 26. August 2022.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMetformin&rft.title=Metformin+and+reduced+vitamin+B12+levels%3A+new+advice+for+monitoring+patients+at+risk&rft.description=Metformin+and+reduced+vitamin+B12+levels%3A+new+advice+for+monitoring+patients+at+risk&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.gov.uk%2Fdrug-safety-update%2Fmetformin-and-reduced-vitamin-b12-levels-new-advice-for-monitoring-patients-at-risk&rft.publisher=%5B%5BMedicines+and+Healthcare+products+Regulatory+Agency%7CMedicines+and+Healthcare+products+Regulatory+Agency+%28MHRA%29%5D%5D&rft.date=20.06.2022">

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<li id="cite_note-39"><a href="#cite_ref-39">↑</a> Ärzteblatt: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/132984/Vaeterliche-Einnahme-von-Metformin-koennte-Risiko-fuer-Fehlbildungen-bei-Kindern-erhoehen">Väterliche Einnahme von Metformin könnte Risiko für Fehlbildungen bei Kindern erhöhen.</a> 30. März 2022, abgerufen am 31. März 2022.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMetformin&rft.title=V%C3%A4terliche+Einnahme+von+Metformin+k%C3%B6nnte+Risiko+f%C3%BCr+Fehlbildungen+bei+Kindern+erh%C3%B6hen&rft.description=V%C3%A4terliche+Einnahme+von+Metformin+k%C3%B6nnte+Risiko+f%C3%BCr+Fehlbildungen+bei+Kindern+erh%C3%B6hen&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.aerzteblatt.de%2Fnachrichten%2F132984%2FVaeterliche-Einnahme-von-Metformin-koennte-Risiko-fuer-Fehlbildungen-bei-Kindern-erhoehen&rft.creator=%C3%84rzteblatt&rft.date=2022-03-30&rft.language=de">

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<li id="cite_note-40"><a href="#cite_ref-40">↑</a> AM. Strugaru, J. Kazakova, E. Butnaru, IC. Caba, Bello-López MÁ, R. Fernández-Torres: Simultaneous determination of metformin and glimepiride in human serum by ultra high performance liquid chromatography quadrupole time of flight mass spectrometry detection. In: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 20. Februar 2019, Band 20, Nr. 165, S. 276–283, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30572192?dopt=Abstract">PMID 30572192</a>.

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<li id="cite_note-41"><a href="#cite_ref-41">↑</a> N. Antonopoulos, G. Machairas, G. Migias, A. Vonaparti, V. Brakoulia, C. Pistos, D. Gennimata, I. Panderi: Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography-Electrospray Ionization Mass Spectrometry for Therapeutic Drug Monitoring of Metformin and Rosuvastatin in Human Plasma. In: Molecules. 27. Juni 2018, Band 23, Nr. 7, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29954074?dopt=Abstract">PMID 29954074</a>.

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<li id="cite_note-42"><a href="#cite_ref-42">↑</a> R. Oertel, J. Baldauf, J. Rossmann: Development and validation of a hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the quantification of the antidiabetic drug metformin and six others pharmaceuticals in wastewater. In: Journal of Chromatography A. 29. Juni 2018, Band 1556, S. 73–80, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29748091?dopt=Abstract">PMID 29748091</a>.

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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